Физические нагрузки

Физические нагрузки. Аэробные нагрузки и длительные физические упражнения также стимулируют ангиогенез (Gavin et al., 2004). Увеличение потребности ткани в кислороде и питательных веществах, прежде всего, приводит к активации процессов ангиогенеза, в то время как артериогенез направлен на увеличение просвета сосуда и активируется позднее. Развитие обширной капиллярной сети позволяет доставлять максимальное количество необходимых веществ и кислорода в ткани в условиях нарастающей гипоксии при длительной физической тренировке (Prior et al., 2004). Ангиостатин представляет собой мономерный полипептидный фрагмент весом в 38 кДа, образующийся путем аутопротеолиза плазмина (предшественника плазминогена) и состоящий из 3-5 крингл доменов, необходимых для связывания с поверхностью клетки (Felez et al., 1996). Впервые ангиостатиин был обнаружен в сыворотке мышей, больных карциномой Льюиса, как фактор, подавляющий рост опухоли (O’Reilly et al., 1994). Ангиостатин конкурирует с плазминогеном за связывание с рецептором ангиомотином (Amot) на поверхности клеток, но из-за отсутствия у ангиостатина протеазного домена плазминогена, он не стимулирует образование плазмина (O’Rielly et al., 1997), и таким образом, ингибирует пролиферацию ЭК. Ангиостатин подавляет пролиферацию и направленную миграцию ЭК, усиливает апоптоз ЭК, подавляет опухолевый ангиогенез (Yanagi et al., 2000). Ангиостатин также угнетает синтез VEGF, предотвращая тем самым увеличение сосудистой проницаемости (Sima et al., 2004). Ангиостатин препятствует вазодилатации путем подавления активности NO синтазы (eNOS), что ведет к стабилизации сосуда (Coshida et al., 2003). На данный момент в онкологических клиниках Америки проходят клинические испытания совместного применения ангиостатина и эндостатина, как факторов, подавляющих опухолевый ангиогенез и развитие метастазов.